프랜시스 크릭 연구소, UCL 암 연구소, UCLH의 연구자들은 ORACLE이라는 검사가 현재 사용되는 임상적 위험 요인보다 진단 시점에 폐암 생존율을 더 잘 예측할 수 있다는 것을 보여주었다. 이를 통해 의사는 1기 폐암 환자에 대한 더 자세한 정보에 입각한 치료 결정을 내릴 수 있으며, 암이 재발하거나 퍼질 위험을 줄일 수 있다.

이번 연구는 네이처 캔서(Nature Cancer)에 게재되었다. 연구팀은 Cancer Research UK에서 자금을 지원한 TRACERx 연구의 하나로 폐암 환자 158명을 대상으로 ORACLE을 테스트했다. 그리고 연구진은 ORACLE이 종양 단계와 같은 현재 사용되는 임상 기준보다 환자 생존을 더 잘 예측할 수 있다는 것을 발견했다. ORACLE은 2019년에 폐암 환자의 생물학적 표지자가 부족한 문제를 해결하기 위해 개발되었다. 생물학적 표지자는 의사에게 암이 재발하거나 신체 다른 부위로 전이될 위험이 큰 사람을 알려줄 수 있다.

이는 일반적으로 화학 요법 없이 수술을 받는 1기 폐암 환자에게 특히 중요하다. 1기 환자의 4분의 1은 암이 재발하여 더 빈번한 모니터링이나 화학 요법의 이점을 얻었을 수 있음을 시사한다. 의사가 종양에서 샘플을 채취할 때 일반적으로 종양의 1% 미만만 포착하고, 유전학은 같은 종양 내에서도 영역마다 크게 다를 수 있다. ORACLE은 종양의 모든 부분에서 높거나 낮은 수준으로 표현되는 유전자를 살펴봄으로써 이를 극복한다.

새로운 연구 결과에 따르면 ORACLE은 1기 폐암 환자 중 생존 가능성이 낮은 환자를 예측할 수 있으며, 수술뿐만 아니라 화학 요법의 혜택을 볼 수도 있다. 현재 사용되는 임상 표준은 1기 환자에게 이 정보를 제공할 수 없다. 연구원들은 또한 높은 ORACLE 위험 점수가 종양이 신체의 다른 부분으로 전이될 가능성이 높은 영역과 연관이 있다는 사실을 발견했다.

마지막으로, 그들은 359개의 현재 및 잠재적 폐암 약물을 살펴본 결과 높은 ORACLE 위험 점수가 시스플라틴과 같은 백금 약물을 포함한 일부 유형의 화학 요법에 대한 더 나은 반응을 예측한다는 것을 알아냈다. ORACLE 점수가 높은 종양 부위는 불안정한 DNA(염색체 불안정성이라고 함)와 관련이 있기 때문이며, 이는 특히 백금 약물의 표적이 된다. 같은 연구실에서 최근 FAT1이라는 핵심 유전자의 변화가 염색체 불안정성을 유발한다는 사실을 발견했는데, 이는 ORACLE이 찾는 유전적 변이 중 하나이기도 하다.

연구진의 다음 단계는 ORACLE 점수가 높고 표준 치료를 받는 사람과 감시 또는 화학 요법을 더 많이 받는 사람을 비교하여 검사가 가장 초기 단계에서 진단된 사람의 생존율을 증가시키는지 확인하는 것이다. UCL 암 연구소의 박사후 연구원, Yale School of Medicine의 연구 과학자이자 공동 1저자인 드르바 비스와스(Dhruva Biswas)는 "ORACLE은 이제 가장 이른 단계에서 진단된 환자의 생존율을 예측할 수 있습니다. 폐암 환자의 더 큰 집단에서 검증된다면, 의사는 언젠가 ORACLE을 사용하여 정보에 입각한 치료 결정을 내리고 암 진화에서 얻은 교훈을 임상에 적용할 수 있을 것입니다."라고 말했다.

UCL 암 연구소의 연구 조수이자 공동 1저자인 윤신 류는 "우리는 ORACLE을 개발하는 이전 연구를 바탕으로 폐암 진단 시점에 생존을 예측할 수 있음을 보여주고 싶었습니다. 또한 특정 유형의 화학 요법 약물로 누가 혜택을 볼지 또는 누군가의 암이 전이될 가능성이 있는지 예측할 수 있음을 보여 환자의 암이 어떻게 진행되고 반응할지에 대한 전체적인 척도를 제공했습니다."라고 말했습니다.

이 연구의 공동 수석 저자인 카를 샨톤(Charles Swanton)은 "폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이므로 종양을 정확하게 분류하고 고위험군을 예측하기 위해 더 나은 마커가 필요하다는 것은 분명합니다. 현재 Crick의 번역팀과 업계 파트너와 협력하여 ORACLE을 가능한 한 빨리 임상에서 사용할 수 있는 테스트로 발전시키고 있습니다."라고 말했다.

Crick Translation 팀의 산업 파트너쉽 책임자인 폴 머서는 "이것은 폐암 돌연변이의 무한한 복잡성에 대한 이해를 진단 도구로 변환하여 환자에게 가장 효과적인 치료법을 우선시하는 중요한 진전입니다. 파트너와 협력하여 이 작업을 진행하고 ORACLE에서 환자의 이점을 극대화하기 기대합니다."라고 말했다.

Cancer Research UK의 과학 참여 관리자인 다니 에드먼즈는 "지난 50년 동안 영국에서 암 생존율은 두 배로 증가했습니다. 그러나 모든 유형의 암에서 진전이 같지는 않았습니다. 폐암의 생존율은 1970년대 이후 개선되었지만, 여전히 치료하기 가장 어려운 암 중 하나입니다. 폐암의 행동을 예측하는 새로운 검사는 의사가 각 환자의 상태에 맞춰 치료 전략을 조정하는 데 도움이 되어 성공적인 결과를 얻을 가능성을 높여줍니다.“라고 말했다.

이 연구는 영국 암 연구소가 치료하기 어려운 암을 다루기 위해 헌신하는 것을 반영한. ORACLE은 아직 대규모 시험에서 테스트가 필요하지만, 이 초기 결과는 폐암 치료에 관한 더 개인화된 접근 방식에 한 걸음 더 다가갈 수 있음을 보여주며, 더 많은 사람들이 더 오래 살고 더 나은 삶을 살 수 있도록 도와줄 것이다.

이 연구는 국립 건강 및 의료 연구소 UCLH 생물의학 연구 센터의 지원을 받았다.

참조:
Dhruva Biswas et al. Prospective validation of ORACLE, a clonal expression biomarker associated with survival of patients with lung adenocarcinoma. Nature Cancer, 2025; DOI: 10.1038/s43018-024-00883-1